desain penelitian cross over study

BAB I

PENDAHULUAN

1.1  Latar Belakang

Desain penelitian yang digunakan dalam bidang epidemiologi terdiri dari berbagai macam tipe/ desain study, mulai dari study mortalitas dan morbiditas kepenelitian survei sampai dengan uji eksperimental. Pada penelitian epidemiologi terhadap orang yang sakit atau terkena penyakit, kelompok atau populasi dibandingkan dengan orang atau kelompok yang sehat.

Desain study merupakan salah satu bentuk penjelasan secara sistemik mulai dari pengumpulan data, pengolahan data, analisis data dan intervensi. Desain penelitian terdiri dari kualitatif dan kuantitatif. Desain study kuantitatif terdiri dai eksperimental dan observasional. Desain study observasional terdiri dari deskriptif dan analitik, untuk desain study analitik terdiri dari cross seksional, case control, cohort. Desain penelitian crossover study termsuk kedalam tipe penelitian kuantitatif. Crossover study merupakan study intervensi dimana kelompok orang yang sama terkena dua perlakuan yang berbeda dalam periode waktu yang terpisah. Dalam kasus menyeberang desain semua kasus dan paparan dikur dalam dua periode waktu yang berbeda.

1.2  Rumusan masalah

1.2.1        Apakah yang dimaksud dengan desain penelitian cross over study?

1.2.2        Apakah karakteristik paparan dan hasil  desain penelitian cross over study?

1.2.3        Apakah keuntungan dan kekurangan penelitian dengan desain penelitian cross over study?

1.2.4        Apakah kekurangan penelitian dengan desain penelitian cross over study?

1.3  Tujuan penulisan

1.3.1        Mengetahui pengertian desain penelitian cross over study

1.3.2        Mengetahui karakteristik paparan dan hasil  desain penelitian cross over stud?

1.3.3        Mengetahui keuntungan dan kekurngan  penelitian dengan desain penelitian cross over study

1.3.4        Mengetahui kekurangan penelitian dengan desain penelitian cross over study

BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Pengertian

Crossover study termasuk salah satu uji klinis yang sangat mirip dengan study kohort, karena kelompok perlakuan dan control diikuti sampai waktu yang ditentukan. Crossover study adalah frekuensi paparan selama sebelum penelitian dibandingkan dengan frekuensi paparan selama waktu kontrol pada periode sebelumnya, study intervensi dimana dua kelompok yang sama terkena dua intervensi yang berbeda dalam dua periode terpisah dari waktu. Hal ini membutuhkan bahwa efek dari intervensi cukup tidak berdampak pada pengaruh intervensi kedua dan bahwa kesenjangan waktu antara dua intervensi yang pendek. Pemberian dua atau lebih eksperimental terapi satu demi satu atau secara acak dengan kelompok pasien yang sama.

Kasus menyeberang studi adalah versi kasus kontrol studi crossover. Konsep ini diperkenalkan oleh Maclure et al.  Dalam kasus menyeberang desain semua mata pelajaran adalah kasus dan paparan diukur dalam dua periode waktu yang berbeda. Prinsip umum adalah untuk menemukan jawaban atas pertanyaan: "Apakah kasus - pasien melakukan sesuatu yang aneh dan tidak biasa sebelum onset penyakit?" Atau "Apakah pasien melakukan sesuatu yang tidak biasa dibandingkan dengan rutinitasnya?". Asumsinya adalah bahwa jika ada memicu peristiwa, kejadian ini harus terjadi lebih sering segera sebelum onset penyakit dari pada setiap periode yang sama jauh dari onset penyakit.

Dalam kasus menyeberang studi, bukan untuk memperoleh informasi dari dua kelompok (kasus dan kontrol), informasi paparan diperoleh dari kelompok kasus yang sama tetapi selama dua periode waktu yang berbeda. Dalam paparan pertama periode diukur segera sebelum onset penyakit. Dalam kedua paparan periode diukur pada waktu sebelumnya (dianggap mewakili eksposur latar belakang pada orang yang sama). Paparan antara kasus sesaat sebelum onset penyakit ini kemudian dibandingkan dengan paparan antara kasus yang sama pada waktu sebelumnya. Setiap kasus dan kontrol cocoknya (dirinya sendiri) karena itu otomatis dicocokkan pada banyak karakteristik (usia, jenis kelamin , status sosial ekonomi, dll)

Untuk menggambarkan hal itu Maclure menggunakan contoh peran aktivitas fisik yang berat dalam terjadinya pelanggaran miokard (MI), menggunakan lintas kasus desain untuk mendokumentasikan paparan aktivitas fisik yang berat di antara kasus di segera sebelum MI. Kemudian akan mendokumentasikan paparan aktivitas fisik yang berat di antara kasus-kasus yang sama pada waktu sebelumnya lain.

Gambar berikut mengilustrasikan periode eksposur diperhitungkan dalam cross kasus selama penelitian. Sumber: Diadaptasi dari Jean Claude Desenclos, INVS, Prancis. Pada gambar di atas periode segera sebelum onset disebut “saat” periode dan periode lainnya "periode referensi". Dua periode dipisahkan oleh "mencuci periode" untuk menghindari paparan bahwa dalam periode referensi dicampur dengan paparan pada periode berjalan. Periode referensi paparan digunakan untuk mencerminkan pengalaman eksposur rata-rata antara kasus. Kasus 1 telah terpajan pada periode berjalan (sesaat sebelum onset) dan terkena pada periode referensi. Kasus 2 itu terungkap hanya onset sebelumnya dan terpajan pada periode referensi. Kasus 3 terkena dalam kedua periode dan kasus 4 di none.

Hal yang mempertimbangkan bahwa kasus yang sama dan 2 periode yang terkena merupakan pasangan yang cocok. Kasus 1 dan 2 adalah pasangan sumbang dan kasus 3 dan 4 sesuai. Inilah sebabnya mengapa dengan salib kasus atas desain analisis pasangan yang cocok diperlukan. Pasangan Hanya sumbang cocok akan digunakan dalam analisis.

2.2 Karakteristik paparan dan hasil

1.          Exposure harus berubah dari waktu ke waktu pada orang yang sama dan selama periode waktu yang singkat.

2.          Exposure tidak boleh berubah secara sistematis dari waktu ke waktu. Pada contoh aktivitas fisik paparan di jam segera sebelum onset dan telah mendokumentasikan paparan referensi dua hari sebelum pada waktu yang sama. Ini tidak akan sesuai jika aktivitas fisik terjadi dalam waktu yang sistematis (setiap hari kedua pada waktu yang sama).

3.          Exposure harus memiliki efek jangka pendek. Durasi efek paparan harus lebih pendek dari rata-rata waktu antara dua eksposur rutin pada individu yang sama. Efek dari paparan pertama harus berhenti sebelum paparan berikutnya.

4.          Waktu induksi antara paparan dan hasil harus pendek.

5.          Penyakit harus memiliki onset mendadak . Kasus cross over tidak tepat jika tanggal yang tepat/ waktu onset tidak tersedia atau jika onset mendadak tidak ada (beberapa penyakit kronis).

6.          Beberapa periode waktu acuan dapat digunakan untuk mendokumentasikan paparan rata-rata antara kasus. Dalam hal itu, rata-rata waktu yang terkena dihitung dan dibandingkan dengan paparan sesaat sebelum onset penyakit. Efisiensi kasus menyeberang metode meningkat dengan jumlah periode referensi disertakan.

Kasus menyeberang desain yang kadang-kadang digunakan oleh ahli epidemiologi untuk mencoba mengidentifikasi item makanan sebagai kendaraan untuk makanan ditanggung wabah penyakit. Beberapa poin yang tercantum di atas pantas untuk ditantang. Sebuah exposure kurun waktu sekitar tiga hari mungkin terlalu besar untuk menggunakan desain ini. Dalam kebiasaan makanan tambahan (paparan rata-rata) tidak terjadi secara acak dalam individu. Akhirnya, membandingkan konsumsi item makanan yang berpotensi terinfeksi dalam "saat ini" periode konsumsi rata-rata item makanan terinfeksi sejenis pada periode referensi tidak berhubungan dengan eksposur yang sama. Konsumsi item makanan bisa menjadi identik dalam periode waktu saat ini dan referensi dan masih hanya item makanan pada periode berjalan yang terkontaminasi.

Penggunaan desain kasus-crossover menjadi semakin umum dalam epidemiologi lingkungan, melibatkan dan membandingkan status terbongkarnya kasus segera sebelum kejadian tersebut dengan kasus yang sama pada waktu sebelumnya. Argumen disini adalah bahwa jika ada pemicu peristiwa, mereka harus lebih sering terjadi sebelum timbulnya penyakit dari pada selama periode yang lebih jauh dari onset penyakit. desain kasus silang terutama cocok dimana eksposure  individu  berselang, penyakit ini terjadi tiba-tiba dan masa inkubasi untuk deteksi pendek dan periode bawaan pendek.

Dalam study kasus-crossover, individu berfungsi sebagai kontrol mereka sendiri, dengan unit analisis dimana waktu sebelum kejadian  akut adalah waktu kasus dibandingkan dengan beberapa waktu lain, dirujuk sebagai waktu kontrol seperti desain dalam kelompok sebuah study eksperimental. Desain kasus silang mengasumsikan bahwi tidak ada waktu pengganggu terkait faktor akumulasi efek juga dianggap tidak hadir. Desain kasus crossover sederhana mirip dengan desain kasus kontrol. Maclure dan Mittleman (2000) memberikan gambaran ilustrasi terjasinya tabrakan pada siang hari adalah hasil paparan bahaya seperti genangan air, telepon seluler atau air tumpah (bayangan elips).

Ilustrasi lain pada 200 penderita jatung diidentifikasi sehingga tertarik untuk mengukur hubungan dengan pertkel di udara. Waktu kasus kanan bawah dapat berfungsi sebagai estimasi dari informasi. Bias atau kemungkinan pembauran dengan yang bervariasi menurut waktu. Periode khusus ditunjuk  sebagai 4 jam sebelum cek jantung, dan periode kontrol ditetapkan sebelum 1 minggu sebelum periode kasus hanya satu minggu sebelumnya. Selanjutnya biarkan partikel diklasifikasikan paling tinggi dibandingkan tingkat rendah. Data adalah sebagai berikut:

Kontrol
Kasus	Tinggi	Rendah
Tinggi	60	40
Rendah	20	80

Diantara pasien jantung, 60 mengalami partikulat tinggi selama periode kasus dan kontrol, 40 mengalami maslah partikulat tinggi selama periode kasus tetapi tidak periode kontrol, 20 berpengalaman partikulat rendah selama periode kasus tetapi partikulat tinggi materi selama periode kontrol, 80 mengalami masalah pertikulat rendah selama kasus dan periode kontrol. Odds ratio dapat diperkirakan dengan mengambil ratio yang berbeda dari pasangan. Contoh hipotettik ini menunjukkan bahwa ada hubungan positif antara tingkat patikel dan terjadinya peristiwa jantung. Regresi ogistik dapat digunakan untuk mendapatkan dan disesuaikan menambah rasio dalam studi kasus crossover.

Dalam sebuah studi oleh sullivan dan colleageus (2002), sebuah asosiasi ditemukan antara peningkatan paparan pertikel halus dan serangan jantung utama diantara orang dengan penyakit jantung sebelumnya, tetapi terbatas pada perokok dan meningkatkan dalam hal partikulat baik dua hari sebelum kegiatan tersebut. Temuan ini menunjukkan bahwa perokok saat ini dengan yang sudah ada sebelumnya jantung yang khususnya rentan terhadap partikulat diudara. Hal ini lebih lanjut menunjukkan bahwa dibutuhkan beberapa hari bukannya segera sebelum merugikan jantung bereaksi terhadap partikulat diserap paru-paru inti. Di lain analisis kasus crossover tidak ada asosiasi ditemukan antara partikel dengan lag satu atau lebih hari dan serangan jantung primer.

Penelitian lain yang telah menggunakan desain kasus-crossover. Barner dan Kolega (2005) menemukan asosiasi signifikan positif antara polusi udara dan penerimaan rumah sakit terhadap bronkhitis, asma dan penyakit pernafasan di  Australia dan Selansia Baru. Forastiere dan Collageus (2005) menemukan asosiasi positif antara keluar dari rumah sakit akibat kematian untuk penyakit koroner dan perapian beberapa pencemar, dan Pell at,al (2007) menemukan risiko peningkatan efek samping kardiovaskular dengan paparan polusi udara ambien antara individu-individu yang menderita hipertensi, diabetes, dan penyakit paru obstruktif kronis.

Dalam beberapa desain kasus-crossover, mungkin perlu mengandalkan pemilihan kembali seseorang paparan. Ketika ternyata individu terlibat  ancamanpenarikan bias yang harus dipertimbangkan. Desain kasus silang mungkin juga dapat digunakan untuk penelitian cedera, tetapi mereka memiliki tiga tantangan, yaitu: 1. Tidak seperti myocardial dan kondisi lain yang mungkin terjai setiap saat, pekerjaan melukai konsidi yang sering memerlukan dipilih untuk occur. Oleh karena itu, mengidentifikasi orang, waktu risiko mungkin menantang dan hanya sebagian dari individu orang, waktu dapat mempertimbangkan untuk penelitian; 2. Informasi pemaparan mungkin tidak tersedia prospektif karena membuat cedera relatif jarang, sehingga calon pengumpulan data tidak efisien dibanyak rangkaian; 3. Mengidentifikasi periode kontrol mungkin menjadi tantangan yang mirip ke waktu  ketika cedera terjadi untuk eksposur yang berkorelasi.

2.3 Kelebihan crossover study

1.     Mengurangi variasi antar individu dan memperkecil ukuran sample sampai 50% dari desain paralel

2.     Cocok untuk peyakit kronik dan stabil

3.     Kontrol karakteristik tiap individu

4.     Efektif untuk mempelajari efek dari paparan jangka pendek terhadap risiko kejadian akut

2.4 Kekurangan crossover study

1.          Tidak cocok untuk penyakit yang cepat sembuh atau yang sembuh dalam 1 x terapi.

2.          Ada carry over effect yaitu efek perlakuan pertama belum hilang pada saat pengobatan kedua dan order effect yaitu terjadinya perubahan derajat penyakit atau lingkungan selama penelitian berlangsung. 

3.          Kemungkinan drop out lebih besar.

4.           Perlu waktu untuk menghilangkan efek obat awal sebelum pengobatan kedua dimulai (wash out period) yang cukup

5.          Tidak dapat dikerjakan pada subyek dengan kepatuhan rendah 

6.          Tidak otomatis mengantrol pembauran dari faktor waktu terkait

Contoh:  Uji perbandingan efektivitas obat untuk  asma kronik  reumatoid artritis  hiperkolesterolemia  hipertensi  Uji bioekivalensi obat “copy drugs” dengan obat inovator.

2.5 Isu penting dengan desain cross-over 

1.     Masalah efek order, di mana urutan perawatan dikelola dapat mempengaruhi hasilnya. Sebuah contoh mungkin obat dengan banyak efek samping yang diberikan pertama kali membuat pasien yang memakai kedua, obat yang lebih berbahaya, lebih sensitif terhadap efek buruk.

2.     Masalah carry-over antara perawatan. Dalam prakteknya carry-over dapat ditangani dengan menggunakan periode wash-out antara perlakuan, atau dengan melakukan pengamatan yang cukup kemudian setelah dimulainya masa pengobatan yang efek carry-over diminimalkan.

2.6 Contoh penelitin crossover study

Judul: Efek pemberian minuman stimulan terhadap kelelahan pada tikus

Metode

1.   Rancangan penelitian

Penelitian ini merupakan uji eksperimental in vivo dengan desain penelitian paralel silang (cross over).

2.   Hewan coba dan besar sampel

Hewan coba yang digunakan adalah tikus putih jantan galur Sprague-Dawley dengan berat badan 180-200g. Besar sampel ditentukan berdasarkan perhitungan statistic rumus kelompok  berpasangan.Dari hasil perhitungan ini diperoleh nilai n = 28. Penelitian ini menggunakan 30 ekor tikus.

3.   Bahan dan alat

Bahan : minuman stimulan, akuades, reagen kering asam laktat (lactate pro stripe). Alat : Sonde, kaca objek, stop watch, bak renang, pelampung dari Styrofoam, Lactate Pro Test Meter.

4.   Cara kerja

Sebanyak 30 ekor tikus dibagi menjadi 2 kelompok secara acak menjadi kelompok perlakuan dan kelompok kontrol. Pada kelompok perlakuan akan diberikan minuman stimulan sedangkan kelompok kontrol akan diberikan akuades. Untuk memicu terjadinya kelelahan pada tikus dilakukan uji renang . Pada kedua kelompok ini akan dilakukan uji renang dan pemeriksaan kadar asam laktat dalam darah. Tikus dipuasakan selama 12 jam sebelum percobaan dilakukan, kemudian diperiksa kadar asam laktat dalam darah sebagai nilai awal asam laktat. Pada kelompok perlakuan diberikan 2 cc minuman stimulan yang dibuat dari 1 sachet minuman stimulan yang dilarutkan dalam 25 cc akuades, sehingga dosis pemberian minuman stimulan adalah 10 kali dosis penggunaan pada manusia.

Pada kelompok kontrol diberikan 2 cc akuades. Satu jam setelah pemberian minuman stimulan atau akuades, dilakukan uji renang segera setelah uji renang selesai dilakukan, diperiksa kadar asam laktat dalam darah. Setelah itu dilakukan wash out selama satu minggu, kemudian kedua kelompok tikus dipertukarkan dan dilakukan percobaan yang sama.

5.   Uji renang

Uji renang dilakukan sebagai aktivitas fisik untuk memicu terjadinya kelelahan.(11- 15) Pada uji renang akan dinilai kemampuan struggling tikus. Definisi struggling adalah periode waktu dalam detik selama tikus percobaan dalam keadaan berenang sekuat Herwana, Pudjiadi, Wahab, dkk. Efek minuman stimulan terhadap kelelahan Universa Medicina Vol.24 No.1 tenaga dengan kepala dan kedua tungkai depan berada di atas permukaan air(10,12) selama 3 kali 5 menit periode pengamatan dengan interval masa istirahat selama 15 menit.(10,12)

6.   Kadar asam laktat

Sampel darah didapat dengan cara memotong sedikit ujung distal ekor tikus. Sebanyak satu tetes darah diletakkan pada kaca objek dilakukan pengukuran kadar asam laktat dengan menggunakan reagen kering. Pengukuran kadar asam laktat dilakukan dua kali yaitu sebelum uji renang untuk mendapatkan nilai awal kadar asam laktat dalam darah, dan segera sesudah uji renang.

7.   Analisis data

Data dianalisis secara statistic menggunakan uji-t berpasangan (paired ttest)

Hasil Penelitian

Pemberin stimulan pada tikus dapat meningkatkan kemamuan pada tikus

BAB III

PENUTUP

3.1 Kesimpulan

Cross over studi adalah studi dimana intervensi yang dilakukan pada kelompok orang yang sama terkena dua intervensi yang berbeda dalam dua periode terpisah dari waktu.  Keuntungan penelitian dengan desain cross over study adalah: 1.mengurangi variasi antar individu dan memperkecil sample size sampai 50% dari desain paralel; 2.Cocok untuk peyakit kronik dan stabil. Kerugian penelitian dengan desain cross over study adalah:1.tidak cocok untuk penyakit yang cepat sembuh atau yang sembuh dalam 1 x terapi  Ada carry over effect dan order effect; 2.kemungkinan drop out lebih besar  Perlu wash out period yang cukup; 3.tidak dapat dikerjakan pada subyek dengan kepatuhan rendah; 4.sering sulit mendapat data SD.

3.2 Saran

Melalui penulisan makalah in ipenulis menyarankan kepada pembaca agar memilih desain study penelitian sesuai dengan penelitian atau kebutuhan.

Terima Kasih Anda Telah Membaca Tulisan Ini
Judul: desain penelitian cross over study
Ditulis Oleh OMG SHOP
Silahkan tinggalkan komentar dan sarannya demi kemajuan blog ini kedepan...., Terima kasih